布魯菌病因其獨(dú)特的致病機(jī)制及感染后難以根治的特點(diǎn)，防控該病一直是以應(yīng)用疫苗進(jìn)行預(yù)防為主。
概述
布魯菌病疫苗的種類較多，包括弱毒活菌苗、滅活疫苗、突變株疫苗以及新型疫苗等。其中布魯菌新型疫苗是在20世紀(jì)80年代末和20世紀(jì)90年代初研制出的，包括布魯菌病基因工程苗和抗獨(dú)特型抗體苗。使用的大多數(shù)有效的疫苗都是布魯菌減毒活疫苗，弱毒苗造價(jià)便宜，免疫保護(hù)持續(xù)時(shí)間長，免疫保護(hù)效率高。還沒有一種滅活苗的免疫保護(hù)效果優(yōu)于減毒活疫苗。
分類
弱毒疫苗
弱毒疫苗分為人用活菌苗和畜用減毒活菌苗兩種。
人用活菌苗主要有BA­19和104M兩種。BA­19是1947年Bepmn noba從美國引進(jìn)S19株，經(jīng)嚴(yán)格挑選集落，選用毒力低、集落均一的菌株。104M是1950年Kotlyarova從牛流產(chǎn)胎兒中分離到T株和M株，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明M株毒力低、穩(wěn)定、免疫力強(qiáng)。這兩種疫苗只有少數(shù)國家和地區(qū)用來預(yù)防人的布魯菌病，但由于毒力返強(qiáng)，便很快停止使用。
畜用減毒活菌苗使用的大多數(shù)有效的布魯菌疫苗是減毒活疫苗牛型19號弱毒活菌苗、羊型ReV1弱毒活菌苗、羊型5號(M)弱毒活菌苗和豬型2號(S)弱毒活菌苗等4種。牛型19號弱毒活菌苗是以流產(chǎn)布魯菌自然減毒的19號菌株制成，菌株于1923年從牛奶中分離出來的。ReV1是1957年Elbrg從鏈霉素及不含鏈霉素培養(yǎng)基上選育出的返祖菌株，毒力比較強(qiáng)，很穩(wěn)定，對牛、羊布魯菌均具有免疫力和保護(hù)力，且對牛的保護(hù)力要優(yōu)于S19。此菌株作為疫苗尚有一定的毒性，而且在一定的條件下毒力可完全恢復(fù)，因此作為疫苗還需要進(jìn)一步改進(jìn)。羊型5號(M5)弱毒活菌苗是我國哈爾濱獸醫(yī)研究所于1962年將羊布魯菌 H28強(qiáng)毒菌株，連續(xù)通過雞減毒制成。豬型2號(S2)弱毒活菌苗是我國農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)藥品監(jiān)察所于1952年從豬胚篩選出豬布魯菌自然減毒的變種研究制成，受到綿羊布魯菌攻擊時(shí)，S2菌苗的免疫保護(hù)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于ReV1弱毒苗和H38滅活苗。
滅活疫苗
滅活疫苗有牛型45/20和羊型H38兩種。
牛型布魯菌45/20是從病牛體分離得來的，然后在豚鼠身上經(jīng)過多代培養(yǎng)得到粗糙型的減毒苗，但是在應(yīng)用過程中卻發(fā)現(xiàn)疫苗效果不理想，漸漸地就停用了或少用了。
羊型H38死菌佐劑苗是1957年Renoux等將強(qiáng)毒羊布魯菌H38號菌株的培養(yǎng)液，經(jīng)福爾馬林滅活后與mayoline(一種輕質(zhì)石蠟油)及rlace A(一種經(jīng)特別處理過的甘露醇單油酸脂)混合攪拌制成的乳化佐劑苗。此菌苗對人畜安全，但有局部副作用，可能引起注射部位化膿，同時(shí)血清學(xué)反應(yīng)也呈陽性。用其免疫羊，主要在法國應(yīng)用，其他國家少用。
突變株疫苗
突變株疫苗主要有RB51突變株疫苗、VTRM1(羊種布魯菌突變株Rough mutant B.melitensis 16M)和VTRSl(豬布魯菌突變株Rough mutant B.suis)等3種。
RB51突變株疫苗已在美國、墨西哥、巴西獲批準(zhǔn)使用。在多種動(dòng)物試驗(yàn)中都證明RB51是一種優(yōu)秀的布魯菌疫苗，保護(hù)效果好而又不干擾診斷結(jié)果，是當(dāng)前應(yīng)用最為廣泛的布魯菌疫苗。
VTRM1和VTRSl是利用RB51的研制技術(shù)，把布魯菌M16和豬型4號株進(jìn)行斷裂突變后得到粗糙型突變株疫苗，二者均具有良好的保護(hù)性。對于VTRMI和VTRSI的深入研究仍在進(jìn)行中。
新型疫苗
研究出的布魯菌新型疫苗主要包括DNA疫苗、重組蛋白疫苗和抗獨(dú)特型抗體苗3種。
前景
布魯菌DNA疫苗包括P39、L7/L12、GroEL和Omp31等4種。對DNA疫苗雖然研究的很多，但是至今還沒發(fā)現(xiàn)一種DNA疫苗可以完全代替滅活苗和減毒苗。原因是多方面的，一是所選擇的目的基因不夠理想；二是所選擇的真核載體的表達(dá)量不大；三是所選擇的免疫接種方法不當(dāng)，報(bào)道效果最好的免疫接種方法是基因槍，而一般的實(shí)驗(yàn)室不能達(dá)到這個(gè)條件。
布魯菌重組蛋白疫苗主要有OMP 28和Cu­Zn SOD(超氧化物歧化酶)兩種。重組蛋白疫苗對于布魯菌來說，因其為胞內(nèi)感染，和DNA疫苗一樣，其研究仍停留在實(shí)驗(yàn)室階段。
布魯菌抗獨(dú)特型抗體苗是根據(jù)Jerne(1974)提出的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)學(xué)說，1981年Nisonoff和Roitt提出具有抗原“內(nèi)影像”的抗獨(dú)特型抗體可作為抗傳染病的疫苗。
隨著牛種和羊種布魯菌全基因組測序的完成，人類對于布魯菌各種功能基因的認(rèn)識越來越透徹，根據(jù)功能缺失和功能獲得的方式，在常規(guī)疫苗株的基礎(chǔ)上研制布魯菌新型基因工程疫苗將具有更為廣闊的前景。
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